2026年5月28日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司創新抗PD-L1抗體偶聯藥物（ADC）HLX43用於既往治療失敗的晚期/轉移性鱗狀非小細胞肺癌(sqNSCLC)治療的II/III期國際多中心臨床研究（HLX43-NSCLC302）已在中國完成首例患者給藥，標誌着該研究在中國正式進入臨床實施階段。近期，該研究也已獲得日本藥品醫療器械綜合機構（PMDA）默示許可，將於中國、美國、日本等多國開展，其III期研究階段有望成為HLX43首個、同時也是其在非小細胞肺癌領域的關鍵註冊臨床研究，為既往標準治療失敗後的sqNSCLC患者這一難治群體帶來新的治療選擇。
肺癌是全球發病率和死亡率最高的癌症，2022年全球約有超過248萬新發肺癌病例1。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型（約85%），可分為鱗狀細胞癌（約30%）、肺腺癌（約50%）等，且鱗狀NSCLC通常預後更差2。儘管以抗PD-1/L1單抗為代表的免疫檢查點抑制劑聯合化療顯著改善了晚期或轉移性鱗狀NSCLC患者的生存率。但在病情進展的2線或以上的後線人群治療上，療效優異的產品較少，主要依賴於多西他賽為基礎的化療方案，存在較大的未被滿足的臨床需求3-4。近年來，抗體偶聯藥物（ADC）在腫瘤治療中已展現出卓越的臨床療效，並在後線鱗狀NSCLC的臨床探索中顯示了積極信號5-6。同時，抗EGFR單抗聯合化療在鱗狀NSCLC治療中取得一定進展7-9，但療效多集中於EGFR高表達人群。抗EGFR單抗聯合新型治療方案在EGFR低表達患者中的療效亟待進一步探索。
HLX43是一款潛在同類最優的廣譜抗腫瘤PD-L1 ADC，兼具免疫檢查點阻斷與載荷細胞毒性的雙重作用機制。目前，HLX43在NSCLC等實體瘤中展現出「高效、低毒」的初步臨床療效。根據2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會公佈的HLX43單藥治療NSCLC研究的摘要， 在161名可評估療效的患者中（各劑量組分別為1 mg/kg 2人、2 mg/kg 69人、2.5 mg/kg 64人、3 mg/kg21人、4 mg/kg 5人），研究者評估的客觀緩解率（ORR）為31.1%。其中，在EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者中（n=19），HLX43已展現出初步的臨床優勢，ORR達47.4%。針對既往多西他賽失敗的患者（n=15），ORR仍達到40.0%。生物標誌物探索分析顯示，療效與PD-L1表達無明顯相關，PD-L1陽性（n=83）和PD-L1陰性（n=78）患者的ORR分別為30.1%和32.1%。總體上，199名患者（97.1%）出現治療相關不良事件（TRAEs），其中88名（42.9%）為≥3級。最常見的≥3級TRAEs（發生率≥10%）包括淋巴細胞計數降低（n=47，22.9%）、白細胞計數降低（n=27，13.2%）、貧血（n=25，12.2%）和中性粒細胞計數降低（n=23，11.2%）。因TRAEs導致停藥的患者為17人（8.3%）。完整數據將於美國中部時間5月30日下午以快速口頭報告的形式正式發佈。值得注意的是，本次發佈將首次披露亞組無進展生存期（PFS）數據，以進一步確證HLX43單藥在後線難治性NSCLC治療中的臨床應用潛力與價值。
Pimurutamab是復宏漢霖自主研發的一款抗EGFR單克隆抗體，具備更低的免疫原性和更優的EGFR靶點親和力。同時通過Fc端改造，顯著延長其半衰期，3周的給藥頻率使其更適合與腫瘤免疫產品的臨床聯用。臨床前研究表明，pimurutamab相較同類抗EGFR單抗具有更出色的生物活性，在不同腫瘤模型中均能顯著抑制腫瘤細胞的生長。因此，HLX43有望協同抗EGFR單抗pimurutamab，發揮出較HLX43單藥及抗EGFR單抗聯合化療更高的治療潛力，進一步提升鱗狀NSCLC等晚期實體瘤患者的治療獲益。
目前，復宏漢霖正全力推進HLX43的臨床開發進程，在全球入組超過700例患者。其中NSCLC患者佔比超過60%（400例），包括一項針對NSCLC的國際多中心II期臨床研究（HLX43-NSCLC201）正在中、美、日、澳等地同步開展。此外，公司已累計開展十餘項HLX43單藥或聯合其他產品的臨床研究，廣泛覆蓋宮頸癌（CC）、食管鱗癌（ESCC）、頭頸鱗癌（HNSCC）、鼻咽癌（NPC）、結直腸癌（mCRC）、胃癌/胃食管交界部（G/GEJ）癌、胰腺導管腺癌（PDAC）、乳腺癌（BC）等，持續探索和挖掘HLX43在實體瘤中的廣譜治療潛力，其在CC、ESCC、NPC、HNSCC等腫瘤中的概念驗證（PoC）研究數據已在/將在ESMO Asia、ASCO GI、ASCO、ESMO等大會上陸續讀出。單藥之外，基於HLX43展現出的IO療效，公司積極探索HLX43與其他多元分子如公司自研創新抗EGFR單抗pimurutamab、H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗，抗PD-1單抗）的聯合治療潛力，不斷挖掘和最大化該產品在臨床中的應用價值。
關於HLX43-NSCLC302研究
HLX43-NSCLC302研究為一項隨機、開放標籤、國際多中心II/III期臨床研究，旨在評估HLX43單藥或HLX43聯合公司自主研發的重組抗EGFR單克隆抗體pimurutamab（HLX07），相較於多西他賽，在既往治療失敗的晚期/轉移性sqNSCLC患者中的療效和安全性。研究包括兩個階段：第一階段為一項開放標籤、隨機、多中心的2期研究，合格的受試者將按照1:1:1:1的比例隨機分配至A組（HLX43單藥）、B組（HLX43聯合pimurutamab，1,000 mg）、C組（HLX43聯合pimurutamab，600 mg）或D組（多西他賽）；第二階段為一項開放標籤、隨機、多中心的3期研究，將根據第一階段結果選定 HLX43單藥或HLX43聯合pimurutamab作為試驗組方案，合格的受試者將按照1:1的比例隨機分配至試驗組（HLX43單藥或HLX43聯合pimurutamab）或對照組（多西他賽）。本研究的主要目是評估HLX43單藥或HLX43聯合pimurutamab對比多西他賽在經一線治療失敗的晚期sqNSCLC患者中的臨床療效，採用總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）作為雙主要終點。次要目的包括評價HLX43單藥或HLX43聯合pimurutamab對比多西他賽的安全性、HLX43和pimurutamab的藥代動力學（PK）特徵、免疫原性，以及探索潛在的預測性或耐藥性生物標誌物。
參考文獻
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